sábado, 1 de julho de 2017

5-HTP: Mais um suplemento da moda?




"Betão, estou tomando 5-HTP, o que você acha?"

Porque você está tomando?

"Ah, porque eu vi fulano tomando e blá blá, blá ... "

O L-5-hidroxitriptofano (5-HTP) é o precursor imediato da serotonina. É facilmente sintetizado em serotonina sem feedback bioquímico. Este nutriente tem um grande e forte seguimento que defende exageradas e imprecisas condições relacionadas à sua eficácia no tratamento da depressão e uma série de outras doenças relacionadas à serotonina. Essas afirmações não são suportadas pela ciência. Em breve exame, 5-HTP pode ser contra-indicado para a depressão em alguns dos pacientes para os quais os promotores do 5-HTP defendem seu uso. 

Nos Estados Unidos, o suplemento nutricional 5-hydroxytryptophan (5-HTP) tornou-se disponível em balcão em abril de 1995 (e você achando que é novidade .. kkk). Anteriormente, só estava disponível por prescrição médica. Seu apelo intuitivamente sedutor incentivou seu uso crescente, ignorando a ciência real, que contrasta forte com as percepções gerais do público e de muitos médicos.

O argumento para o uso de 5-HTP
Quando colocados no contexto apropriado, as seguintes propriedades químicas básicas explicam a falha do 5-HTP para obter resultados consistentes. Os seguintes fatos científicos são geralmente aceitos sem disputa:
  • Nos estados de doença do sistema nervoso central associados à disfunção de serotonina sináptica, os níveis sinotáticos de serotonina no cérebro devem ser aumentados para induzir resultados ótimos.
  • A serotonina não atravessa a barreira hematoencefálica.
  • O 5-HTP atravessa livremente a barreira hematoencefálica.
  • 5-HTP é livremente convertido em serotonina sem inibição de feedback bioquímico.
  • Quando são administradas quantidades infinitamente elevadas de 5-HTP, é teoricamente possível alcançar níveis infinitamente elevados de serotonina. Um fator limitante é a disponibilidade da enzima L-aromático aminoácido descarboxilase (AAAD), que catalisa livremente a conversão de 5-HTP em serotonina.
Os fatos básicos listados acima constituem a base de um cenário muito atraente e veementemente defendido: "5-HTP é tudo o que é necessário quando os níveis de serotonina precisam ser aumentados efetivamente e com segurança". Níveis inadequados de serotonina no cérebro foram associados a numerosos estados de doenças e aqui é um nutriente que, teoricamente, pode aumentar os níveis de serotonina tão alto quanto necessário.

Eficiência a curto prazo de 5-HTP sozinho
Geralmente, os estudos de eficácia relacionados ao 5-HTP se enquadram em uma das duas categorias: estudos abertos (não cegos) e duplamente cegos, controlados por placebo. Um médico naturopático, que é considerado por alguns como um especialista em 5-HTP, interpreta os resultados de um estudo aberto em seu site da seguinte maneira: Ele relatou um de seus estudos mais impressionantes que envolveu 99 pacientes que foram descritos como sofrendo da depressão resistente à terapia. Esses pacientes não responderam a nenhuma terapia anterior, incluindo todos os medicamentos antidepressivos disponíveis, bem como a terapia eletro convulsiva. Especificamente relatado foi: "Estes pacientes resistentes à terapia receberam 5-HTP em doses com média de 200 mg por dia, mas variando de 50 a 600 mg por dia. A recuperação completa foi observada em 43 dos 99. " 

Há dois pontos que exigem mais discussões. Primeiro, o naturopata afirma que apenas o 5-HTP foi administrado a pacientes no estudo. Uma revisão de todo o estudo revelou que uma combinação de 5-HTP com carbidopa foi administrada. A carbidopa é um inibidor geral da descarboxilase que inibe a síntese periférica das monoaminas de ação central (serotonina, dopamina, norepinefrina e epinefrina). Isso afeta a resposta aos valores de dosagem de 5-HTP aumentando significativamente a disponibilidade de 5-HTP no sistema nervoso central. Uma pesquisa abrangente da literatura sobre o uso de 5-HTP para o tratamento da depressão revelou que a administração de 5-HTP sozinha não é muito eficaz. Para compensar esse problema de eficácia, o 5-HTP é freqüentemente usado em combinação com outros medicamentos e / ou substâncias. Existem mais estudos publicados que examinam o uso de 5-HTP em combinação com outra substância do que o uso de 5-HTP sozinho.

Em segundo lugar, de acordo com o site do naturopata, 43 de 99 (43,4%) indivíduos que tomaram 5-HTP e carbidopa obtiveram alívio da depressão. O site observa que "uma melhora tão significativa em pacientes que sofrem de depressão de longa data e não respondente é bastante impressionante ..." Isso ilustra uma segunda falha: essa magnitude de melhoria não é maior que a de um placebo.
Estudos de depressão duplo-cegos e controlados com placebo têm revelado consistentemente que o efeito placebo após 30 dias de tratamento de depressão varia de 30% a -45%. É impreciso descrever o estudo referenciado como "Um dos estudos mais impressionantes ..." quando a taxa de eficácia foi de apenas 43,4%. Esta afirmação revela uma falta de compreensão do impacto complexo e grande que o efeito placebo tem no tratamento de pacientes com depressão. Uma revisão de estudos revisados ​​por pares não suporta a eficácia do 5-HTP da seguinte maneira:
  1. "Os ensaios realizados não fornecem evidências de um efeito antidepressivo de 5-HTP".
  2. A meta-análise de 2009 de 111 (cento e onze) estudos de 5-HTP / depressão concluiu: "São necessários mais estudos para avaliar a eficácia e a segurança do 5-HTP e do triptofano antes que seu uso generalizado possa ser recomendado".
  3. "Embora haja evidências de que o carregamento de precursores pode ser de valor terapêutico, particularmente para os precursores de serotonina 5-HTP e triptofano, mais estudos de design e tamanho adequados podem resultar em resultados mais conclusivos".
  4. "O precursor imediato de serotonina, 5-HTP, foi administrado a pacientes deprimidos sozinhos ou em combinação com um inibidor de MAO (enzima monoamina oxidase). Os resultados são conflitantes e, no essencial, não fornecem evidências convincentes de um efeito antidepressivo para o 5-HTP ".
Embora existam alguns estudos piloto publicados relacionados a pequenos grupos de assuntos, a maioria desses estudos menores concluem observando que são necessários mais estudos. A literatura revisada pelos pares apóia a afirmação de que o uso de 5-HTP sozinho no manejo da depressão está associado a eficácia não maior do que o placebo e que seu uso é controverso. 

Enquanto aqueles que defendem fortemente o uso de 5-HTP sozinhos acreditam que a depressão é devido à disfunção da serotonina, a depressão também pode estar associada à disfunção da catecolamina, incluindo dopamina e / ou norepinefrina, ou uma combinação de disfunção de serotonina e catecolamina. A administração de 5-HTP sozinha facilita a depleção de dopamina, norepinefrina e epinefrina. Quando os níveis de neurotransmissores de catecolaminas influenciam a depressão, a administração de 5-HTP sozinho é contra-indicada, uma vez que pode esgotar a dopamina e a norepinefrina, agravando assim a doença e sua causa subjacente. Esta contra-indicação não é exclusiva da depressão, mas se estende a todos os outros processos de doenças para os quais a disfunção de um componente de catecolamina foi implicada, incluindo transtorno de hiperatividade com déficit de atenção (TDAH), distúrbios afetivos sazonais, obesidade, transtornos de ansiedade generalizada, e doença de Parkinson. 

5-HTP sozinho contra-indicado para uso a longo prazo
Os efeitos colaterais e reações adversas mais significativas podem ocorrer com o uso de longo prazo (muitos meses ou mais). A administração de 5-HTP sozinha esgota catecolaminas (dopamina, norepinefrina e epinefrina). Quando a depleção de dopamina é grande o suficiente, 5-HTP não funcionará mais. Se estiverem presentes outros processos de doenças relacionadas com a monoamina que atuem centralmente envolvendo catecolaminas, a administração de 5-HTP sozinho pode doerar a dopamina, a norepinefrina e a epinefrina, exacerbando assim essas condições. 

Com base em estudos de otimização do transportador de monoamina (MTO), o controle da depressão e outras doenças relacionadas com a monoamina de ação central requer uma combinação de precursores adequados de dopamina e aminoácidos de serotonina. 

A síntese de serotonina a partir de 5-HTP e dopamina de l- dopa é catalisada pela mesma enzima, A-aminoácido descarboxilase L-aromática (AAAD). A administração de precursor de aminoácidos de dopamina e serotonina deve estar no equilíbrio adequado. Se for administrado apenas 5-HTP ou 5-HTP que domine a dopamina na enzima, ele bloqueará a síntese de dopamina na enzima AAAD através de inibição competitiva, levando ao esgotamento da dopamina e ao resto das catecolaminas.
O metabolismo da serotonina e da dopamina é catalisado pela monoamina oxidase (MAO). O nível de atividade de MAO não é estático. Com doses crescentes de 5-HTP, que levam ao aumento dos níveis de serotonina, aumenta a atividade de MAO. Sem um aumento devidamente equilibrado da dopamina, haverá um aumento do metabolismo da dopamina, levando à depleção. 

A síntese, metabolismo e transporte de serotonina e dopamina, juntamente com seus precursores de aminoácidos, são principalmente controlados pelo estado funcional do transporte, que é realizado por transportadores de cátions orgânicos (OCT). A serotonina, a dopamina e os seus precursores de aminoácidos devem ser transportados por OCT através das paredes celulares. O transporte domina, controla e regula a síntese eo metabolismo. A administração de 5-HTP sozinha leva ao aumento do transporte desequilibrado da serotonina. A inibição competitiva nos transportadores irá inibir o movimento da dopamina e seus precursores em áreas que afetam síntese e metabolismo, comprometendo e esgotando os níveis de dopamina (catecolamina). A administração a longo prazo de 5-HTP sozinha, ou de forma desequilibrada, facilita a depleção de catecolaminas, afetando negativamente processos de doenças relacionadas ao neurotransmissor.

Uso de 5-HTP com um inibidor geral de descarboxilase
Uma revisão da literatura revelou que mais estudos foram relatados usando 5-HTP em combinação com outra substância do que usando 5-HTP sozinho devido à falta de eficácia do 5-HTP sozinho. Uma combinação examinada inclui o uso de 5-HTP com carbidopa. A carbidopa inibe a conversão periférica de 5-HTP em serotonina e l- dopa em dopamina. A carbidopa foi originalmente usada em combinação com l- dopa para controlar os sintomas associados à desequilíbrio de serotonina e dopamina que ocorrem quando apenas a l- dopa foi administrada para administrar a doença de Parkinson. Os seguintes problemas foram relatados com o uso de carbidopa para tratar a doença de Parkinson.
  • "A maioria dos efeitos colaterais observados no manejo da doença de Parkinson com a combinação de l- dopa e carbidopa são atribuídos à carbidopa".
  • "Devido à falta de especificidade da l- aminoácido decarboxilase aromática, a administração de 5-HTP resulta em produção de 5-HT (serotonina) em neurônios dopaminérgicos e em neurônios serotonérgicos".
Além disso, um estudo anterior informou que, nos animais, o 5-HTP causou aumento do volume de negócios de dopamina e norepinefrina. Eles hipotetizaram que o 5-HTP é absorvido por neurônios catecolaminérgicos, transformados em 5-HT que, por sua vez, poderiam atuar como um falso transmissor, possivelmente aumentando o volume de negócios das catecolaminas. "O resultado funcional líquido dos dois processos opostos, ou seja, a formação de um transmissor falso e o aumento da síntese de catecolaminas, é desconhecido. Em outras palavras, não se sabe se o 5-HTP aumenta ou reduz as funções neuronais catecolaminérgicas "

Depleção de monoamina por precursores de aminoácidos
Os sistemas de serotonina e dopamina existem em dois estados distintamente diferentes e separados. O estado endógeno ocorre quando não são administrados precursores suplementares de aminoácidos (figura 1). O estado de inibição competitiva ocorre quando pelo menos uma serotonina e um precursor de aminoácidos de dopamina (figura 1) são administrados simultaneamente. Os estados de inibição competitiva foram descritos por muitos anos, mas até a publicação da tecnologia MTO, esta inibição competitiva foi considerada "provavelmente sem sentido". A inibição competitiva ocorre durante o estado equilibrado e não desequilibrado. No estado desequilibrado, os precursores de aminoácidos de serotonina ou dopamina dominam o sistema oposto em síntese, metabolismo e transporte, levando ao esgotamento de neurotransmissores de monoamina não-dominantes (figura 2).

figura 1
Quando um precursor de aminoácidos de serotonina ou dopamina é administrado sozinho ou de uma maneira que domina a síntese, o metabolismo e / ou o transporte do outro sistema, a depleção pode ocorrer. Numerosos estudos publicados desde 2009 documentam a necessidade de administrar precursores de aminoácidos de serotonina simultaneamente em equilíbrio adequado com precursores de dopamina, a fim de evitar a depleção (figuras 1 e 2). 

figura 2
Exemplos específicos de uma emulsão dominante de monoamina dominante em um precursor de monoamina e / ou aminoácido não dominante são listados aqui e ilustrados na figura 2
  • 5-HTP pode esgotar a dopamina.
  • O l- triptofano pode esgotar a dopamina.
  • L- dopa pode esgotar a serotonina.
  • L- dopa pode esgotar l- triptofano.
  • L- dopa pode esgotar a l- tirosina.
  • L- dopa pode esgotar os aminoácidos de enxofre.
  • A l- tirosina pode esgotar a serotonina.
  • A l- tirosina pode esgotar 5-HTP.
  • A l- tirosina pode esgotar os aminoácidos de enxofre.
  • Os aminoácidos de enxofre podem esgotar a dopamina.
  • Os aminoácidos de enxofre podem esgotar a serotonina.
Efeitos de 5-HTP quando administrados de forma desequilibrada 
Os precursores de aminoácidos da serotonina e dopamina no estado de inibição competitiva estão entrelaçados durante a síntese, metabolismo e transporte até o ponto em que funcionam como um sistema. Esta é uma interação profunda, como discutido no novo conceito de super sistema regulatório apical (APRESS), publicado em 2011. O artigo discute como os sistemas de serotonina e dopamina, quando adequadamente equilibrados no estado de inibição competitiva, funcionam como um único sistema. Neste estado, as funções reguladas apenas pela serotonina no estado endógeno podem ser reguladas pela manipulação dos níveis de dopamina e as funções reguladas somente pela dopamina no estado endógeno podem ser reguladas pela manipulação da serotonina. 

A administração inadequadamente equilibrada de precursores de serotonina e dopamina (figuras 1 e 2) leva à diminuição da eficácia e aumento da incidência de efeitos colaterais. Mais importante ainda, se apenas um precursor do sistema de serotonina e dopamina é administrado ou é administrado de uma maneira que domine o outro sistema (serotonina ou dopamina) em síntese, metabolismo e transporte, ocorrerá depleção de neurotransmissores do sistema dominado. Quando esta depleção do sistema não dominante é suficientemente grande, todos os efeitos observados com a administração do aminoácido único ou dominante não serão mais observados. Um precursor de aminoácidos que não funciona mais pode ser observado no manejo da doença de Parkinson em que os efeitos da l-dopa não são mais observados ao longo do tempo devido à depleção de serotonina. 

Um estudo que envolve valores de dosagem de precursor de aminoácidos de serotonina e dopamina corretamente equilibrados guiado pelo MTO publicado em 2009 e 2010 documenta que a administração de precursores de serotonina e dopamina adequadamente equilibrados não é apenas altamente eficaz para o manejo da depressão, mas também pode ser usado para diferenciar ciclismo depressivo bipolar Fortemente no pó depressivo da depressão unipolar (desordem afetiva maior). O equilíbrio adequado de precursores de aminoácidos de serotonina e dopamina, que só pode ser otimizado usando MTO, é crítico. 

Administração de 5-HTP de forma adequadamente equilibrada
Para alcançar uma eficácia ótima, efeitos colaterais mínimos e prevenir a depleção de outros aminoácidos e neurotransmissores, o 5-HTP deve ser administrado em equilíbrio adequado com precursores de aminoácidos da dopamina, juntamente com níveis adequados de aminoácidos de enxofre. 

A síntese eo metabolismo são controlados pela função transportadora. Os transportadores movem serotonina, dopamina e seus precursores de aminoácidos dentro e fora das células para locais onde ocorre síntese e metabolismo. O mais importante é a capacidade do transportador de estabelecer níveis específicos de serotonina e dopamina em vários locais, incluindo as sinapses entre neurônios pré e pós-sinápticos. 

O MTO é um método in situ para determinar o estado funcional dos PTU responsável pelo estabelecimento de níveis de serotonina e dopamina em todo o corpo. A otimização requer o estabelecimento de serotonina na faixa ótima de Fase 3, enquanto a dopamina está em sua faixa ótima de Fase 3. As faixas ótimas de Fase 3 de serotonina e dopamina são independentes uma da outra. Quando a serotonina e a dopamina estão em suas respectivas faixas ótimas de fase 3, ocorreu otimização. 

Os resultados de grupos ótimos não podem ser obtidos sem o MTO. Os seguintes são os intervalos terapêuticos eficazes em grupo definidos pelo MTO durante a administração simultânea de precursores de serotonina e dopamina:
  • 5-HTP doses diárias> 0 a 2.400 mg por dia.
  • L- tirosina dose diária> 0 a 14 000 mg por dia.
  • L- dopa diariamente doses de> 0 a 2,100 mg por dia.
Os intervalos terapêuticos efetivos listados acima são independentes um do outro. Por exemplo, em um paciente, um valor de dose diário de 5-HTP de 2.400 mg por dia com um valor de doseamento de l- dopa de 30 mg por dia pode ser necessário para o equilíbrio adequado de transporte para colocar a serotonina e a dopamina em suas respectivas Fase 3 Intervalos ótimos. Outro paciente pode exigir 25 mg por dia de 5-HTP com 2.100 mg de l- dopa para a otimização de Fase 3. Os valores de dosagem necessários para a otimização do transportador são altamente individualizados. 

Para entender a variabilidade extrema nos níveis de dosagem de 5-HTP e outros precursores de aminoácidos, é importante entender por que esses transportadores reagem tão diferente de um indivíduo para o outro. Os neurotransmissores facilitam o fluxo de sinais elétricos através da sinapse entre os neurônios pré e pós-sinápticos. Quando uma mudança no fluxo geral de eletricidade em toda a sinapse é necessária, um sinal é enviado em todo o corpo que codifica os transportadores idênticos para regular e controlar o fluxo de neurotransmissores da maneira específica necessária para otimizar esse fluxo. Quando danos permanentes de neurotoxinas, trauma, biológicos e / ou predisposição genética ocorrem nos neurônios pós-sinápticos, o fluxo elétrico que regula a função é comprometido. Este processo pode danificar as áreas que regulam o efeito e o humor, levando à depressão. Com esta sequência de circunstâncias, um sinal sai codificando o OCT2 para aumentar ou diminuir níveis sinápticos de serotonina e / ou dopamina, a fim de compensar o déficit elétrico que está sendo experimentado na sinapse. 

Uma vez que a serotonina e a dopamina não atravessam a barreira hematoencefálica, o número total de moléculas de serotonina e dopamina presentes no cérebro é uma função da quantidade de nutrientes (precursores de aminoácidos) disponíveis para serem sintetizados em novas moléculas de neurotransmissor. Se a quantidade de moléculas de neurotransmissor é baixa ou inadequada, existe uma deficiência nutricional relativa. Os níveis inadequados de monoamina só podem ser elevados aos níveis necessários para a função ideal do transportador através da administração de precursores de nutrientes suplementares guiados por "Otimização do transportador de monocamina" (MTO). 

A eficácia ótima e os efeitos secundários minimizados não são uma função da obtenção de níveis de dosagem de aminoácidos suficientemente elevados; Eles são uma função de alcançar um equilíbrio adequado entre a serotonina e a dopamina. 

Conclusão
O 5-HTP no tratamento da depressão tem languido durante anos. Intuitivamente, o potencial é extraordinário, mas, a partir de um nível prático, a eficácia não é melhor do que o placebo. Em revisão da ciência, a integração efetiva do 5-HTP em um plano de gerenciamento de pacientes é muito mais complicada do que simplesmente dar algum 5-HTP para ter mais serotonina em todo o sistema. 

A administração de 5-HTP sozinho é contra-indicada para a depressão e qualquer processo envolvendo um componente de catecolamina devido à sua capacidade de facilitar a depleção desses neurotransmissores. O 5-HTP deve ser administrado cuidadosamente em pacientes porque o esgotamento da dopamina e da norepinefrina pode exacerbar os processos existentes da doença ou precipitar o aparecimento de problemas relacionados com a catecolamina. 

Administrar precursores de aminoácidos de serotonina ou dopamina nunca deve envolver a administração de apenas um aminoácido. Os precursores de aminoácidos inadequadamente equilibrados estão associados à diminuição da eficácia, ao aumento dos efeitos colaterais e à depleção do sistema não dominante. 

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